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武德充沛、兵容强盛的麓川王国碰到如日中天的明帝国，会发生什么？
定边之战，沐英再显身手、创立“三段击”，以少胜多打败麓川军。经过此战，麓川元气大伤，已无力与明帝国抗争，麓川所辖土司纷纷脱离其掌控，势力大幅度缩水，从西南霸主沦落为土司级别。
当忽必烈令云南蒙军在大理段氏山地骑兵的协助下，将日暮西山的蒲甘王朝打得土崩瓦解之时，决然想不到，他们所做的只是为另一个东南亚强权的崛起作嫁衣。而新的对手，将绝非他们可以驾驭。
1355年，思汉法派遣其子至北京向元朝进贡，此时，正因红巾军起义焦头烂额的元朝也不得不承认了思氏对于云南西南地区的统治，设立了平缅宣慰司并以思汉法为宣慰使，代替元朝统治麓川地区。元末明初，麓川借云南梁王和大理段氏两大势力内斗的机会，不断吞并云南的土地，其势力范围甚至跨过了澜沧江，威胁到了云南腹地。
就在大明平定元朝在云南残余势力的一年，已经开始筹备经略麓川。在傅友德率大军班师之后，明军指挥王贞进入麓川境内，在永昌筑城，预备驻军。
附近诸夷以“不恤众”为由，推举前土官高公为首领，勾引麓川王思瓦发率兵数万来攻，“生擒王贞，尽夷其城而去”。随后，思瓦发又被思伦发所杀。
随着王贞被擒的消息传到朱元璋的案头，他也开始调查这一敢于触犯龙鳞的地头蛇之情况。
（麓川）地方三十六路，元朝时都设官，后被蛮人专其地，已四十年矣。近因云南、大理不和，其蛮又侵楚雄西南边远干、威远二府，梁王无力克复，至今蛮占。
1382年，明军占领云南，思伦发为与明朝交好，派使团出使明朝，送还王贞，并将元廷所赐印信交于明朝，希望维持麓川在中南半岛的影响力。
然而，卧榻之侧，岂容他人鼾睡？之前傅友德给予大理段氏家主段世界的答复，同样也可用于麓川：
“大明龙飞淮甸，混一区宇，陋汉唐之小智，卑宋元之浅图，大兵所至，神龙助阵，天地应符。汝段氏接武蒙氏，运已绝于元代，宽延至|今，我师已歼梁王，报汝世仇，不降何待？”
元朝能允许大理段氏维持自治，但在大明不可能。而麓川的核心领地，已经是在汉疆唐土之内，而非缅甸境内。是以允许麓川这样一个西南小霸完整地存在于大明的国境当中，又岂非天方夜谭？
思伦发并非庸主，他在内争的血雨腥风中杀出，将麾下众多土司治理得井井有条，当然也眼高于顶。他在派出使节的同时，思伦发也做了全面决战的准备。
洪武十五年三月，原本属于麓川的威远、远干等地被朱元璋划到楚雄府境内。
洪武十七年（1384年）明帝国改镇康府为州，湾甸为县，并亲自设置土官管辖，而这些地方此前曾是麓川设官管辖。除此之外，朱元璋还于洪武十八年（1385年）二月再次建立金齿卫，并大置屯田，自楚雄至景东，每百里设营，率兵屯种。
洪武十八年（1385年）十二月，麓川王思仑发发兵10万进攻景东、金齿卫等地，原因是他认为景东是自己的势力范围，却私自投靠明朝，设立官府。在思伦法的军队面前，景东知府俄陶无法抵抗，逃到了大理的白崖。明朝都督冯成率兵征讨，但在行军过程中遭遇大雾，与思氏军队猝然交战，明军大败，士兵死伤严重。冯诚艰难逃走，兵力损失近半，千户王升战死。景东被麓川军占据。
败报送至，朱元璋坐不住了。同时思氏得此大胜，开始更加频繁的袭扰边境。
朱元璋为了剿灭麓川，制订了周密的计划。
洪武二十一年四月二十二日，旗手卫指挥刘玉传奉旨意：
若彼有三万，我将四万对住，另将好军或一万，或二万、三万，却去他来路上等着，或相去一程、二、三日程，截他归路。看紧慢就取者吉寨，并打景东与他相对着的军，日夜粘住，不许他退。设若那厮见后面军大攻，动城寨退的紧，却十分追得紧。凡要打那一个寨，先教人看了贼周回地势，何处可安七稍炮。若可安时，预做下炮，或二十人坠一座，三十人坠一座，这等炮做一百座。临行一根木头，四人可扛行者，到根前围了，立起来便打。此时马军不知实有多少数，若有三五千，止将三五千马出在那厮后面三四程，攻打后寨。那象也则是吓人，如今京城见有牙象八十只，使他打人并打草人一般打，则是行迟，没马一小行快，人赶得上，他若无马时及马少时，你每则步军对住阵后往来，着马折冲，或数千马或一万马来往，冲近根前射象，不多时便拿得他。若大军到了二十万时，止将对得住的几万与相持着，便着十四五万去后面五六程下营，攻取城寨。
就朱元璋的计划而言，是要打一场彻底的歼灭战，一举摧毁麓川政权。大明为荡灭麓川思氏共发兵215000人，耗时13个月，动员了湖广、云南布政司的百姓或迁徙或从征，可谓泰山之势。
大明的动员能力，确实出乎思伦发的意料。多达20万的战兵，规模堪比当年的北伐大战，这样庞大的兵力，麓川当然无法抵挡。
洪武二十一年（1388年）正月，还没等明军完成动员，思伦发便因摩沙勒寨首领普赐归顺明帝国不依附麓川，发兵攻打马龙他郎甸下属的摩沙勒寨。
这是一次试探性的进攻，思伦发也没有亲自出马。
洪武二十一年（1388年）正月，还没等明军完成动员，思伦发便因摩沙勒寨首领普赐归顺明帝国不依附麓川，发兵攻打马龙他郎甸下属的摩沙勒寨。这是一次试探性的进攻，思伦发也没有亲自出马。
对此，云南的最高军事负责人沐英派遣都督宁正大破蛮兵，斩首一千五百人。
三月，思伦法为报此仇，发动全面动员进犯定边府（定边位于今玉溪境内，离昆明不过咫尺之遥），集结大军号称三十万，大象一百余头。
沐英亲自上阵，精选士兵三万人行军十五日与敌寇对垒。
《明太祖实录》卷一百八十八：
○百夷思伦发诱群蛮入寇马龙他郎甸之摩沙勒寨，西平侯沐英遣都督甯正击破之，斩首一千五百余级
《明太祖实录》卷一百八十九：
○甲辰，西平侯沐英讨百夷思伦发平之，时思伦发悉举其众号三十万象百余只复寇定边，欲报摩沙勒之役，势甚猖獗，新附蛮夷阴相连结咸蓄异心，西平侯沐英知夷人反侧乃谓众曰百夷喷摩沙勒之败乃敢大举入寇夫兵愤者必败若等但戮力歼之必矣
乃选骁骑三万昼夜兼行凡十五日抵贼营与之对垒先出轻骑三百挑之百夷以万人、驱象三十余只逆战，云南前卫指挥张因率骑卒五十余人为前锋其酋长跨巨象直前我军注矢连发矢中象左膝及胁象仆地其酋长亦中矢走因追射杀之即大呼拥众突其阵斩首数百级诸军乘胜鼓噪而进贼众遂却英复集将佐告曰定边被围已久今不即破贼若定边失守则贼势益张贼之所恃者象耳略以骑兵与之挑战已不能支吾知其无能为也乃下令军中置火铳神机箭为三行列阵中俟象进则前行铳箭俱发若不退则次行继之又不退则三行继之明旦分军为三队都督冯诚领前队都督同知寗正领左队汤昭领右队英复令众曰今深入寇境与之相持胜则必生败则必死吾辈受? 主上深恩报德成功正在今日吾与若等约有功者必赏退衄者必斩于是将士皆奋勇欲战贼悉众出营结阵以待其酋长把事招纲之属皆乘象象皆被甲背负战楼若阑楯县竹筒于两旁置短槊其中以备击剌阵既交群象冲突而前我军击之矢石俱发声震山谷象皆股栗而奔指挥张因千户张荣祖率骑士乘胜追奔直捣其栅寨破之遂纵火焚其寨烟焰涨天还复以兵邀击之杀伤甚众，贼党有昔剌者最号骁勇复率众死战，英乘高望见我军左队小却即传令驰斩队将队将惧奋呼突阵众随之无不一当百，贼众大败，斩首三万余级俘万余人，象死者过半，生获三十有七余，贼皆溃，我师追袭之贼连日不得食死者相枕藉思伦发遁去，英遂遣使奏捷还师云南所过城邑百姓争持牛酒出郊迎劳英慰谕而遣之
○是月 大将军永昌侯蓝玉等率师十五万由大宁进至庆州，闻虏主脱古思帖木儿在捕鱼儿海从间道兼程而进
可以看到，此时的明帝国北方，明太祖正在进行第七次北伐北元的战略远征。
沐英先以骑兵三百，对抗敌军万人，战象三十头。明军集中射击敌军首领坐骑大象，致使首领逃跑，敌军溃退。次日，两军再次交战，沐英将发射火铳和弓箭的士兵分为三列，轮流对大象进行射击，一时间山谷内烈焰腾飞，箭矢如雨，敌军大象受到惊吓四散奔逃，明军趁机全线出击，击溃敌军，焚毁营寨。此战明军大获全胜，斩首三万人，俘虏一万人，战象死者过半，俘虏37头。明军趁机进军，沿途土司首领皆出降。思伦法见战争失败，向明军乞降。他交出了王国内部主战的137人，上书说自己无意与明廷为敌，是这些人鼓吹战争。明朝最终原谅了思氏，依然任命其为宣慰使。此后终洪武一世，思氏基本保持了与明朝的友好关系，转而向西南方向的缅甸用兵。
沐英在此役中充分发挥明军火器、弓箭的优势，用火铳神机箭遏制土军战象的冲击力，扬威定边，同时面对敌众我寡的局面，沉着冷静，善于鼓舞部下的士气，严明军令等，都充分体现了他的冶军艺术，不愧为一位智勇双全的一代名将。
六月，云南东川等部反明，于四个月后被平定；
九月，云南越州彝族酋长阿资与罗雄州营长发束反明，于次年二月平定；
在之后的洪武二十二年（1389年）四月，云南都匀苗族部落反明，前军都督府都督佥事何福率兵进剿，“斩首4700余级，擒获6390余人，收剿寨洞152处，粮谷31100石有奇”。
数败之后，已经丧胆的思伦发遣使入明，辩解称这次叛乱并非自己本意，而是下属刀厮郎、刀厮养所为，并乞贷其罪，愿输贡赋云南。
虽然此战获胜，但朱元璋认为思伦发?“夷性顽犷，苟未引咎乞降，必再入寇”，所以不能轻易放过。于是命令沐英步步紧逼，移兵景东震慑麓川，之后抓紧时间屯田筑堡，等到明帝国动员的二十余万大军到达，便两军合一大举攻伐，消灭麓川。
朱元璋也提出了接受麓川投降的条件，要求麓川支付这次明军出兵的全部费用，进贡马一万五千匹、大象五百头、耕牛三万头、驯象的象奴三百人。
此后，麓川元气大伤，已无力与明帝国抗争，麓川所辖土司纷纷脱离其掌控，势力大幅度缩水，从西南霸主沦落为土司级别。思伦发逃回后急忙进牛羊以供，与明帝国进行谈判，不敢再战。
四月，沐英将捷报送到应天。朱元璋得知思伦发败逃后下旨给沐英进行战后事宜。
洪武二十一年十一月，朱元璋派遣杨大用回使麓川，杨大用带着朱元璋的谕令责骂思伦发。
《明太祖实录》卷一百九十八：
○命通政使司经历杨大用使百夷，初百夷思伦发寇摩沙勒及定边西平侯沐英率兵讨之，思伦发凡再拒战皆败乃遣其把事招纲等至云南言往者叛逆之谋实非己出由其下刀厮郎刀厮养所为乞贷其罪愿输贡赋云南守臣以闻?
上乃遣大用赉敕往谕思伦发曰：麓川僻居西南远在万里，非中国所图也，岂特麓川为然若云南之地道路险远，其民仰巢颠崖俯饮川涧兽形夷面俗无伦理曩因故元遗蘖梁王不顺天道擅生衅隙诱我边邮藏匿有罪诳惑愚民以倡乱延及良民故地，虽荒遐人虽化外不可以不征遂命征南将军傅友德等帅甲士三十万往问其罪。
于是云南悉平独尔思伦发复效尤梁王纳我逋逃又数年矣，金齿景东之役皆尔所致，朕谓尔欲图人民广土地与中国较胜负，故敢数生衅隙继命诸骁将率师屯营且耕且守今尔来诉往者犯边之罪不由于已皆刀厮郎等所为未审其果然否，尔虽声言归诚于心实怀不轨，果若此，何以释我诸将之愤乎？如欲释愤当躬修臣礼悉偿前日用兵之费，则麓川无问罪之师土酋各保世禄，不然则旌麾所向丑类为空大用既至麓州，思伦发听命遂以象马白金方物入贡谢罪，大用复令思伦发追获云南逃去叛贼自处等二人把事刀厮郎等一百三十七人百夷遂平。
○壬午 云南水西土官奢香遣使进马赐其使人把事通事钞有差
○命定远侯王弼往山西雄武侯周武往河南全宁侯孙恪往狭西俱训练军马听征漠北
○遣使敕辽东都指挥使胡旻朱胜训练精锐马步官军各一万听调征进
接到谕令后，思伦发表示服从，赔偿了明军所有军费，并进贡马匹、耕牛、大象等明帝国所要求的东西，又“追获云南逃去叛贼自处等2人，把事刀厮郎等137人”。至此，云南渐渐稳定，大明也不再用兵，二十万大军剿灭麓川之事就此搁置。